Kategorien
blog

Tratamentele off-label au inclus corticosteroizi, antimalarice și imunosupresoare

Tratamentele off-label au inclus corticosteroizi, antimalarice și imunosupresoare

Riscul de mortalitate a fost, de asemenea, crescut în rândul celor fără asigurare ("auto-plată"), cu un risc relativ de 1,36 (95% CI 1,18-1,57).

"Lucrările viitoare ar putea investiga dacă pacienții SLE auto-plătiți primesc o calitate diferită a îngrijirilor internate ca urmare a constrângerilor monetare, dacă îngrijirea preventivă primară limitată probabil poate conduce la diferențe în rezultate sau dacă mortalitatea mai mare a pacienților internați la internare reflectă o pragul severității bolii pentru a fi prezentat pentru evaluare medicală comparativ cu persoanele cu asigurare," Anastasiou și colegii au scris.

Studiul subliniază, de asemenea, importanța luării în considerare a faptului că minoritățile cu LES au rate mai mari de mortalitate internată și că eforturile ar trebui să se concentreze pe îmbunătățirea accesului la asistență medicală și limitarea disparităților în îngrijire, au concluzionat anchetatorii.

O limitare a studiului, au spus ei, a fost dependența de datele administrative.

Ultima actualizare 23 iunie 2020

Dezvăluiri

Autorii au raportat că au primit sprijin de la Institutul Național de Artrită și Boli Musculo-scheletice și ale Pielii / Institutele Naționale de Sănătate, Centrul de Cercetări Medicale Russell / Engleman pentru Artrită, Pfizer, AstraZeneca, Eli Lilly, Gilead și Merck.

Sursa primara

Îngrijirea artritei & Cercetare

Referință sursă: Anastasiou C, și colab "Mortalitatea în rândul persoanelor spitalizate cu lupus eritematos sistemic în Statele Unite între 2006 și 2016" Arthritis Care Res 2020; DOI: 10.1002 / acr.24356.

Un test disponibil comercial care măsoară biomarkerii stabili ai activării complementului a fost util în diagnosticarea lupusului eritematos sistemic (LES) într-un cadru din lumea reală.

Dintre 117 pacienți care au avut rezultate clinice care sugerează posibilitatea LES, dar care nu au avut un diagnostic confirmat la momentul inițial, 65% dintre cei care au prezentat rezultate pozitive la testul AVISE CTD au fost diagnosticați cu LES 2 ani mai târziu, potrivit Maureen McMahon, MD și colegii de la Universitatea din California Los Angeles.

În schimb, printre cei care au avut rezultate negative la test, doar 10,3% au dezvoltat LES până la 2 ani (PLupus Science & Medicament.

Autorii au menționat că Exagen, dezvoltatorul testului, nu a furnizat niciun aport de finanțare sau studiu.

Diagnosticarea LES rămâne dificilă, în ciuda disponibilității criteriilor de clasificare stabilite de Colegiul American de Reumatologie și Clinicile Colaboratoare Internaționale Lupus Sistemice (SLICC), precum și diferite sisteme de notare pentru a evalua activitatea bolii și daunele. Testele convenționale de laborator, cum ar fi complementele C3 și C4, au fost încorporate în criteriile de diagnostic tradiționale, dar au o sensibilitate scăzută.

Cu toate acestea, multe dintre primele manifestări ale LES sunt nespecifice și se suprapun cu alte boli ale țesutului conjunctiv, astfel încât interesul a crescut în identificarea unor teste biomarker mai specifice. Un astfel de test este AVISE, care măsoară produse de activare a complementului legat de celule, cum ar fi C4d legat de eritrocite (EC4d), C4d legat de celule B (BC4d) și C4d legat de trombocite. Testul poate diferenția LES de alte boli ale țesutului conjunctiv cu o sensibilitate raportată de 56% -72% și o specificitate de 80% -98%, și de persoanele sănătoase cu o sensibilitate de 60% -81% și o specificitate de 91% – 100%.

În afară de EC4d și BC4d, testul cu două niveluri cu 10 markeri măsoară și autoanticorpii și are panouri pentru artrita reumatoidă, sindromul antifosfolipidic și anomaliile tiroidiene. McMahon și colegii săi au menționat că, din moment ce nu au existat încă studii care să evalueze testul într-un cadru din lumea reală, echipa a decis să efectueze un studiu observațional retrospectiv al pacienților care au fost supuși testelor din 2014 până în 2016.

Dintre cei 117 pacienți incluși, majoritatea erau femei, iar vârsta medie a fost de 53 de ani. Diagnosticul prezumtiv la momentul inițial a fost:

Boală de țesut conjunctiv nediferențiat la 40,2% dintre pacienți Artrita reumatoidă la 21,4% Alte boli autoimune la 21,4% Alte afecțiuni precum fibromialgia și osteoartrita în rest

Diagnosticul s-a modificat între momentul inițial și 2 ani la 80% dintre pacienții care au avut un test AVISE pozitiv, comparativ cu 28,9% dintre cei al căror test de bază a fost negativ (P

Pacienții care au avut un test inițial pozitiv au îndeplinit mai multe criterii ale bolii SLICC atât la momentul inițial (3,8 vs 1,9, P = 0,001), cât și la 2 ani (4,5 vs 2,1, P

Anchetatorii au comparat, de asemenea, precizia predicției cu testul AVISE și biomarkerii SLE convenționali. C3 și C4 scăzute și niveluri ridicate de anticorpi cu ADN dublu catenar au avut specificități peste 90%, dar sensibilitățile au fost sub 20%. În schimb, pozitivitatea AVISE pentru prezicerea diagnosticului LES la 2 ani a avut o specificitate de 93%, sensibilitate de 57%, valoare predictivă pozitivă de 65% și valoare predictivă negativă de 90%.

Pe o analiză de regresie logistică care a comparat AVISE și diferiți markeri convenționali de boală, numai pozitivitatea AVISE la momentul inițial a fost asociată cu un diagnostic confirmat de LES la 2 ani, cu un raport de cote de 10,7 (95% CI 2,6-44,9, P = 0,001).

Rezultatele pozitive ale testelor au contribuit, de asemenea, la prezicerea afectării bolii la 2 ani, 90% dintre cei care au fost pozitivi având scoruri peste zero la indicele de daune LES, comparativ cu 55,7% dintre cei care au dat rezultate negative (P = 0,005).

Pentru componentele specifice ale testului AVISE, cercetătorii au remarcat faptul că nivelurile BC4d au avut cea mai puternică asociere cu progresia bolii. La momentul inițial, pacienții care aveau deja leziuni ale bolii aveau niveluri semnificativ mai ridicate de BC4d, cu intensități medii de fluorescență de 34,7 comparativ cu 24,1 pentru cei fără leziuni (P = 0,03), în timp ce la anul 2, intensitățile medii de fluorescență erau 32 față de 24, respectiv 24 ( P = 0,04).

Autorii au menționat că studiile anterioare au constatat că testul AVISE poate îmbunătăți sensibilitatea și specificitatea diagnosticării LES între cazuri și controale. Dar în acest studiu, "am demonstrat că pozitivitatea AVISE nu numai că poate prezice dezvoltarea LES într-un interval de 2 ani, ci și cu o specificitate egală sau mai mare și o sensibilitate mai mare decât biomarkerii tradiționali."

Dar McMahon și colegii săi au avertizat că mai mulți dintre pacienții lor care au avut inițial rezultate negative ale testelor au dezvoltat în cele din urmă LES. "Astfel, în timp ce testarea AVISE poate îmbunătăți luarea deciziilor clinice, este totuși important să interpretăm rezultatele în contextul prezentării clinice a pacientului," au scris cercetătorii, adăugând că studiul a fost, de asemenea, limitat de dimensiunea redusă a eșantionului și de designul retrospectiv.

Munca viitoare, a spus echipa, va include evaluarea capacității testului de a prezice erupțiile și activitatea bolii și ar trebui să includă cohorte mai mari.

Ultima actualizare 24 martie 2020

Dezvăluiri

Studiul a fost finanțat de o subvenție de cercetare a școlii de medicină David Geffen.

Autorii nu au raportat conflicte financiare.

Sursa primara

Știința lupusului & Medicament

Referință sursă: Liang E și colab "Utilitatea testului AVISE al bolii țesutului conjunctiv în prezicerea diagnosticului și progresiei lupusului" Lupus Sci Med 2020; DOI: 10.1136 / lupus-2019-000345.

Belimumabul intravenos (Benlysta) a prezentat beneficii ca tratament pentru copiii cu lupus eritematos sistemic (LES) în primul studiu al acestui agent pentru pacienți cu vârste cuprinse între 5 și 17 ani, a raportat o echipă de investigatori internaționali.

În săptămâna 52, mai mulți pacienți randomizați la belimumab decât la placebo au fost considerați respondenți la indicele de răspuns SLE (52,8% față de 43,6%, SAU 1,49, 95% CI 0,64-3,46), a spus Hermine I. Brunner, MD, de la Cincinnati Children’s Hospital Centrul Medical și colegii săi.

În plus, așa cum se arată în studiul lor online în Annals of the Reumatic Diseases, riscul de apariție severă a fost cu 64% mai mic în ultimele 52 de săptămâni în grupul cu belimumab comparativ cu grupul placebo (HR 0,36, IC 95% 0,15-0,86).

"Răspunsul la belimumab, comparativ cu placebo, a fost în concordanță cu rezultatele programului de fază III a belimumab la adulții cu LES, la fel ca și riscul mai scăzut de erupții severe," au scris anchetatorii.

Rezultatele studiului au determinat FDA să aprobe urotrin medicament belimumab pentru pacienții pediatrici în aprilie 2019. Un comunicat de presă al agenției a menționat că a accelerat revizuirea și aprobarea deoarece medicamentul îndeplinește o nevoie nesatisfăcută de terapii, în special la pacienții pediatrici cu LES, și acea "în timp ce nu există nici un remediu pentru lupus, tratamentul poate ajuta pacienții noștri mai tineri să-și controleze boala cu speranța de a-și îmbunătăți calitatea vieții și de a-și reduce riscul de deteriorare și invaliditate a organelor pe termen lung."

LES pediatric este de obicei asociat cu o boală mai activă și cu leziuni mai mari și mai rapide ale organelor decât boala cu debut la adulți. Tratamentele off-label au inclus corticosteroizi, antimalarice și imunosupresoare.

Belimumab, un anticorp monoclonal care inhibă factorul de activare a celulelor B, care este suprareglementat în LES, a fost aprobat pentru utilizare la adulții cu LES în 2011.

Studiile dublu-orb, controlate cu placebo, sunt dificil de realizat în LES pediatric, care are o incidență anuală estimată de 0,3 până la 0,9 la 100.000 de copii. Noul studiu, cunoscut sub numele de PLUTO, a fost primul care a evaluat belimumab plus terapia standard actuală la pacienții tineri. Nu a fost alimentat pentru a detecta semnificația statistică, care a fost luată în considerare "irealizabil" într-o astfel de boală rară și potențial severă, potrivit anchetatorilor. Mai degraba, "acest studiu a fost conceput pentru a evalua descriptiv eficacitatea și siguranța belimumab în LES copilarie," au remarcat cercetătorii.

Studiul a fost realizat la 29 de centre din 10 țări, dintre care majoritatea erau membri ai Organizației Internaționale de Studii pentru Reumatologie Pediatrică (PRINTO) sau a rețelelor Grupului de Studii Colaborative pentru Reumatologie Pediatrică. Un total de 93 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani cu boală activă au fost înrolați, iar belimumab, 10 mg / kg sau placebo a fost administrat la fiecare 28 de zile împreună cu imunosupresoare și / sau corticosteroizi.

Aproape toți pacienții erau de sex feminin, iar majoritatea aveau vârste cuprinse între 12 și 17 ani. Durata bolii a fost în medie de aproximativ 1,7 ani, iar indicele mediu de activitate al bolii LES a fost de 10. Corticosteroizii sistemici erau folosiți de 95% dintre pacienți, la doze medii de 7,5 până la 10 mg / zi, antimalaricele au fost utilizate cu 80%, iar imunosupresoarele cu două treimi.